以下内容摘自汤森路透提供的2010年10月-12月《药业新观察》全球药物研发重大进展季度报告。

本期《看点》开篇介绍的是来自 Forest Laboratories 公司的 Teflaro™，为广谱抗生素头孢洛林酯 (ceftaroline fosamil) 的注射制剂，该公司 2007 年收购 Cerexa 公司之后获得其全球权利。2010 年 10 月 Teflaro 治疗社区获得性细菌性肺炎 (CABP) 获 PDA 批准，包括多重耐药肺炎链球菌以及皮肤和皮肤结构感染 (SSSI)，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌所致感染。

细菌性 CABP 和 SSSI 都是严重且可能会致命的疾病，经常需要新型治疗药物，特别是随着细菌对现有抗生素的耐药性持续增加。

III 期临床试验表明 Tefaro 治疗 CABP 患者的有效率和治愈率与头孢曲松相似，与万古霉素 + 氨曲南治疗 SSSI 的有效性相当。

Teflaro 是头孢菌素衍生物 T-91825 的前药。头孢菌素会干扰细菌细胞壁，是全世界最常开的一类抗生物。该药 2011 年 1 月在美国面市，Thomson Reuters Forecast™显示 2015 年的销售额将达到 5.147 亿美元。

下一个是 Eisai 公司治疗转移乳腺癌的静脉药物 Halaven™，供至少用过两种药物（一种蒽环类抗生素类和一种紫杉烷类药物）治疗转移性乳腺癌的患者使用。这些患者即使有治疗选择也很少。

乳腺癌是全世界女性第二常见乳腺癌，估计每年导致 50 万例死亡，随着越来越多的国家采取西式生活方式，其发生率将继续升高。

Halaven（或称甲磺酸艾日布林）2010 年 11 月在美国获批。该药是软海绵素 (halichondrin) B 的合成类似物，软海绵素 B 是在大田软海绵体内自然形成的，可抑制细胞内微管蛋白的聚合作用，从而阻止癌细胞的分化。

III 期试验对 700 多名女性使用 Halaven 和医生的治疗选择进行了比较，表明生存期明显改善，平均总存活期分别为 13.1 个月和 10.7 个月。Thomson Reuters Forecast 预测 2014 年的销售额达到 4.146 亿美元。

另一种不断增长的疾病是 2 型糖尿病。美国 2 型糖尿病患者几乎有一半无法用现用药物控制血糖水平，很多人都必须天天使用一堆药物治疗其糖尿病及伴随疾病。

AstraZeneca 和 Bristol Myers Squibb 公司希望用 Kombiglyze Xr™能部分满足这一需求，Kombiglyze Xr™是抗糖尿病药沙格列汀和二甲双胍的固定剂量复方缓释片剂。2010 年 11 月 FDA 批准 Kombiglyze XR™ 与饮食和运动同用治疗 2 型糖尿病，该药 2011 年 1 月在美国面市。该药也在欧盟报批。

Kombiglyze XR 是首个二甲双胍（2 型糖尿病的首选药物）和二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂的复方片剂，每日用药一次。现在认为 DPP-4 抑制剂可升高肠降血糖素水平，导致高血糖素受抑制，并伴有胰岛素释放的增加。

对已在使用二甲双胍的 2 型糖尿病患者使用各种剂量沙格列汀和安慰剂进行比较的 III 期试验中，二甲双胍-沙格列汀联用在各种结局（包括 AC1 和空腹血糖测定）中均表现优越。

Thomson Reuters Forecast 显示 2015 年的销售额可达到 4.591 亿美元。

本期《看点》面市的倒数第二个药 Brilique™（替卡格雷）也来自 AstraZeneca 公司，供急性冠脉综合征（ACS，如不稳定性心绞痛及心肌梗死）患者口服预防动脉粥样硬化血栓形成事件。ACS 患者有进一步发生心血管事件的风险。

2010 年 12 月 Brilique 在欧盟获批用于治疗 ACS 患者，并正在等候 FDA 的审批。这是一种口服有活性的 P2T (ADP) 受体拮抗剂，通过抑制血小板活性阻碍凝血。

III 期头对头 PLATO 试验确定 Brilique 优于 Bristol- Myers Squibb 和 sanofi aventis 公司的重磅抗血小板药 Plavix?（氯吡格雷）。使用 Brilique 患者发生的心血管事件较少（包括心肌梗死较少），出血事件并未增多。使用 Brilique 的全因死亡率较使用氯吡格雷降低 18%。

Brilique 将与 Plavix 正面竞争，后者 2009 年的销售额为 93 亿美元。但 Plavix 将于 2012 年在美国失去专利保护，在欧洲部分地区专利已经到期，为 Brilique 提供了难得的市场。汤森路透的一致性估计预测 2011 年 Brilique 的销售额为 1.85 亿美元，2014 年大概达到 10 亿美元。

本部分最后介绍的是遗传性血管性水肿 (HAE) 的治疗药物，这种疾病的特点是脸部、四肢、腹部及气道突发令人痛苦的急性炎症，其罹患率介于 1/10000 至 1/50000，罹患者平均每年发作 8 次，其特点是 C1 酯酶抑制因子水平低，此因子通常可抑制炎症的关键调节因子肽酶激肽释放酶。

HAE 现有治疗很少，但 Pharming 和 Esteve 公司如今已研制出 Ruconest™，重组 C1 酯酶抑制剂 conestat alfa 的静脉注射剂。该药使用 Pharming 公司专有的转基因技术从转基因兔乳汁中提取。Ruconest 已于 2010 年 10 月在欧盟、挪威、冰岛及列支敦士敦获批治疗 HAE 发作，同月在丹麦和挪威面市，12 月提交 FDA 审批。

70 名患者的 III 期试验发现 Ruconest 与安慰剂相比，可缩短缓解所有解剖病灶的时间。Pharming 公司还在对 Ruconest 用作 HAE 的预防治疗进行研制。(生物谷Bioon.com)