Z009新药项目简介

1、新药名称：芪参安中散

2、注册分类：中药6类

3、目前研究阶段：已获得临床批件

4、功能主治：健脾和胃、散寒止痛。用于脾胃虚寒证溃疡病。证见胃痛隐隐，喜温喜按，每遇冷和劳累易发作或加重，空腹痛重，得食痛减，四肢倦怠、少气懒言，手足不温，大便多溏，胃脘嘈杂，呕吐酸水，舌淡苔白，脉沉细或迟。

用法用量：根据药效学、毒理学试验结果及多年临床使用情况，拟定临床用量为：口服，一次1袋（5g装），一日3～4次，餐前1小时服用，或遵医嘱。每日服用量为15～20g；按成人60kg体重计算，为0.25～0.33g/kg/日。

疗程：6～8周。

5、产品主要特点：

消化性溃疡是一种常见病和多发病，发病率约10%左右。据中科院预防医学研究所统计，消化性溃疡的发病率，冬季为42.76%，春季为25.86%，秋季为23.45%，夏季则很低。消化性溃疡引起的胃穿孔大出血，可导致急性腹膜炎，造成生命危险。反复不愈的溃疡病还可诱发癌变。治疗和预防消化性溃疡病，祖国医学与现代医学都积累了丰富的临床经验。

山东省医学科学院基础研究所中医药实验室根据多年实践经验，总结、提炼出治疗消化性溃疡（包括胃溃疡及十二指肠溃疡）的中药制剂-芪参安中散。本品精选13味药材，经数十年临床使用，证明对消化性溃疡病疗效确切。我们在此基础上进行了药学、药理学方面的系统试验，研制出具有健脾和胃、散寒止痛功效的纯中药微粉散剂。

处方组成：本品由黄芪、党参、肉桂、白芷等13味中药组成。方中13味药材均为中国药典2005年版一部收载品种，全部具有国家法定标准；无毒性药材，配伍无十八反、十九畏。生产用原料药材均为市售。

剂型选择与制剂规格 本品临床验方为散剂，由于药粉粒度相对较大（80～100目），许多有效成分不能被机体充分吸收、利用。现采用超细微粉技术制成微粉散剂，可以使药粉更均匀地覆盖于消化道粘膜表面，提高药物的治疗效果。其优点为：①药物成分释放迅速，进入体内吸收较快，生物利用度高；②药物在体内迅速溶散，均匀覆盖在胃壁及粘膜层上，保护并促进溃疡愈合；③药物成分分布均匀，无偏析现象；④服用、携带、保存都很方便。

本品剂量为成人每次服用5g（一日3～4次，每日用量15～20g，按照每人60kg体重计算，用药量为0.25～0.33g/kg/d），对消化性溃疡病脾胃虚寒证有良好的治疗效果。药效学研究表明：本品可明显减少利血平胃溃疡模型小鼠胃粘膜的溃疡点数；降低水拘禁和乙酸烧灼型胃溃疡模型大鼠胃粘膜的溃疡指数；降低乙酸烧灼型十二指肠溃疡的溃疡指数；减少幽门结扎胃溃疡模型大鼠胃粘膜的溃疡点数，缩小溃疡面积；增加胃粘膜血流量；抑制胃酸的分泌，增加胃液pH值，对胃液分泌量和胃蛋白酶活性无明显影响；降低乙酸烧灼型十二指肠溃疡模型大鼠的溃疡指数。急性毒性试验和长期毒性试验，未见明显毒副作用和不良反应发生。药效学试验大鼠的有效剂量为0.9～3.6g/kg,按动物与人体表面积约为1：6换算，该剂量与临床拟用剂量（0.25g～0.33g/kg/d）基本一致。故定为每袋装5g，3～4袋/天。

6、主要研究结果简介：

主要药效学研究结果表明，本品具有以下药理活性：

（1）可明显减少利血平胃溃疡模型小鼠胃粘膜的溃疡点数；表明芪参安中散高、中剂量（5、2.5g/kg）和胃痛宁对利血平胃溃疡小鼠有明显的抑制作用。

（2）可明显降低水拘禁大鼠溃疡指数，与模型组比较有显著性差异，说明芪参安中散和胃痛宁对水拘禁胃溃疡大鼠有明显的抑制作用。

（3）可明显降低乙酸烧灼型胃溃疡模型大鼠胃粘膜的溃疡指数；其中高、中剂量与模型组比较有显著性差异，说明芪参安中散高、中剂量（3.6、1.8g/kg）对乙酸烧灼型胃溃疡有明显的抑制作用，低剂量（0.9g/kg）和胃痛宁也有一定的抑制作用。

（4）可明显减少幽门结扎胃溃疡模型大鼠胃粘膜的溃疡点数，缩小溃疡面积；与模型组比较各给药组大鼠溃疡发生率虽没见明显减少，但其溃疡数和溃疡面积均有不同程度的减少，与模型组比较有显著性差异，说明芪参安中散三个剂量（3.6、1.8、0.9g/kg）对大鼠幽门结扎造成的胃溃疡有明显的抑制作用。

（5）可增加胃粘膜血流量；给药组大鼠胃液分泌量略有增加，但无显著性差异；中性红清除率增加，与正常对照组比较有显著性差异，说明芪参安中散三个剂量和胃痛宁均可显著增加大鼠胃粘膜血流量。

（6）给药组大鼠胃液分泌量与正常对照组比较无明显差异；胃蛋白酶活性无明显变化；胃液pH值显著升高，总酸度明显下降，与对照组比较有显著性差异。说明芪参安中散和胃痛宁都能明显抑制大鼠胃酸的分泌，而对胃液分泌量和胃蛋白酶活性没有明显影响。

（7）给药组大鼠十二指肠溃疡指数与模型组比较均有不同程度的减少，其中高、中剂量有显著性差异，说明芪参安中散高、中剂量对乙酸烧灼型十二指肠溃疡有明显的抑制作用，低剂量和胃痛宁也有一定的抑制作用。大鼠长期（26周）毒性试验结果表明：药后动物进食量、体重增长、一般状态、行为活动等与对照组基本一致；血液学指标、血清生化指标、血凝指标以及脏器系数在给药结束和恢复期结束时与对照组比较无明显差异；病理学检查：给药26wk和停药4wk后各脏器与对照组基本一致，未见与药物有关的异常。

临床应用情况 用本方治疗110例消化性溃疡患者的临床观察结果显示：60例服药前经纤维胃镜及病理组织活检确诊，服药3个月后复查纤维胃镜及病理组织活检进行自身对比。50例服药前经钡餐透视确诊，服药3个月后复查钡餐透视进行自身对比。全部110病例中，治愈71例（占64.55%），显效23例（20.91%），好转11例（10%），无效5例（4.54%）；总有效率达95.46%。临床使用未见不良反应发生。

制法及工艺参数 方中十三味药材，低温干燥，粉碎成粗粉，再粉碎成微粉（300目以细），制成1000g，即得。该工艺条件经数批中试生产及三批规模化大生产，投料量为10kg～50kg，均达到生产设计要求：药材出粉率达99%以上，微粉率达到95%。按照临床用质量标准进行中试产品检测，结果各项指标均可满足要求，产品质量合格，产量稳定。

7、专利情况：具有自主知识产权

8、转让方式：临床批件转让