Z008新药项目简介

1、新药名称：灵参保肝胶囊

2、注册分类：中药6类

3、目前研究阶段：已获得临床批件

4、功能主治：健脾化湿，扶正保肝。主治脂肪肝之脾虚湿盛证。证见脘腹胀满或食后腹胀，便溏或粘滞不畅，恶心欲呕，口腻，食欲不振，头身困重，甚或肝脾肿大，舌苔腻者。

5、产品主要特点：

随着社会的发展和人民生活水平的提高，脂肪肝已成为一种常见病、多发病，不但发病率日趋升高，发病年龄亦有低龄化趋势。祖国传统医学与现代医学对治疗和预防肝病积累了丰富的临床经验。中医世家刘金山先生根据多年临床经验，由医疗实践中总结、提炼出治疗脂肪肝的基础方剂。本品精选四味药材，组成对脂肪肝疗效确实、可靠的中药复方制剂。灵参保肝胶囊的经验基础方经多年临床使用，得到患者的广泛好评，证明其对脂肪肝具有良好的预防和治疗作用。在中医药专家及广大医药工作者的共同努力下，现将其开发、研制成供给更广大患者使用的中成药制剂。

灵参保肝胶囊以中医药传统理论为指导，对疾病进行辩证施治。具有健脾化湿，扶正保肝之功效，主治脂肪肝之脾虚湿盛证。证见脘腹胀满或食后腹胀，便溏或粘滞不畅，恶心欲呕，口腻，食欲不振，头身困重，甚或肝脾肿大，舌苔腻者。根据中药新药命名的技术要求，取方中灵芝、西洋参的“灵参”二字，结合功能、剂型名称，将本品命名为“灵参保肝胶囊”。

本品是在传统医药理论指导下组方，采用超细微粉制药新技术，对药材进行破壁粉碎制成的现代中药复方制剂，属中药、天然药物第6类新药。

处方组成：本品由4味中药组成。四味药材均为中国药典1977、2005年版一部、山东省中药材标准2002年版收载品种，具有国家法定标准。组方配伍无十八反、十九畏，不含毒性药材。制备工艺添加辅料为中国药典2005年版二部收载品种。生产用中药材及辅料均源于市售。

6、主要研究结果简介：

对本品基础验方进行的药效学研究表明：能明显降低四氯化碳所致肝损伤小鼠的血清丙氨酸氨基转移酶（谷丙转氨酶）及天门冬氨酸氨基转移酶（谷草转移酶），使肝脏病变程度显著减轻，对化学性肝损伤有保护作用；还可明显提高肝损伤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能，增强机体的免疫调节作用；明显提高小鼠常压抗缺氧能力。临床使用的调查结果显示：服用本品后，可使脂肪肝病变改善或消失，疗效确切且稳固；减少高危人群的脂肪肝发病率，同时可改善睡眠，增加食欲，充沛体力和精力；对体虚患者，可加快康复，使各种不适症状得到明显改善。服用期间未见不良反应的发生。

药学部分 本品采用中药超细微粉技术，将灵芝药材的菌丝体和细胞壁打破，粉碎成微粉，灌装，制成（微粉）胶囊。成人每日服用1.8～3.6g，对脂肪肝即可产生较好的治疗效果。

根据《中药新药研究的技术要求》、《药品注册管理办法》、《中药、天然药物注册分类及申报资料要求》以及中国药典2005年版一部的有关内容，制定了本品的临床用质量标准。其中鉴别4项、含测1项、检查4项。依此标准对生产的样品进行检测，可以有效控制质量产品，同时也可保证产品的安全性、有效性。在模拟上市包装（PVC与铝箔泡罩压板密封、再以铝塑复合膜包装）条件下，对三批样品进行室温放置36个月的稳定性试验，结果表明，本品各项指标均无明显变化。

药效学研究表明：本品对四氯化碳(CCl4)肝损伤引起ALT升高有明显改善作用，对CCl4肝损伤引起AST升高均有明显改善作用，同模型组相比，有明显差异。病理检查结果表明：本品各剂量组对CCl4造成的肝脏损伤有保护和修复作用。

本品可明显降低由ipD-半乳糖胺引起的小鼠肝损伤时ALT和AST的升高。同造型组比，差异有十分显著的意义。病理切片表明：本品可使肝脏坏死程度明显减轻，同模型组比较有明显差异，说明对D-半乳糖胺引起的急性肝损伤有明显保护作用。

本品在对小鼠ConA免疫性肝损伤引起的AST、ALT升高有降低作用，可明显减轻肝细胞病理组织学改变。

本品各剂量组有不同程度的抗四氯化碳慢性实验性肝损伤的作用，使ALT、AST降低，肝中胶原蛋白含量减少，同对照组相比，有显著性差异。病理组织学结果表明：中、高剂量组均有不同程度的对抗的CCL4所致肝纤维化的作用，表现为病变减轻，纤维组织形成减少，假小叶形成变轻，同对照组相比有显著性差异。

采用大鼠给予白酒、配合高脂饲料建立酒精性脂肪肝动物模型，以TG、TP、ALT、TP、MDA等指标及肝组织病理切片观察受试药对酒精性肝损伤有治疗和保护作用。与模型组相比，受试药对酒精性肝损伤大鼠的MDA、TG等含量有降低作用。与正常对照组相比，非酒精性脂肪肝模型组动物ALT、TG、LDL含量均明显升高。药物治疗结束后，受试药动物ALT、TG、LDL、VLDL均显著低于模型组（p< 0.05～0.01）。其中高剂量组血清ALT最低（p<0.01）。病理检查结果表明本品对酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝模型大鼠的肝脏损伤有保护和修复作用。

毒理学研究结果表明：急期毒性试验小鼠口服本品10g、20g、30g/kg/d，药后连续观察14天，各剂量组动物未见异常，体重与对照组比较，没有明显差异。长期毒性试验大鼠口服本品8g4g、2g/kg/d，连续给药6个月，给药过程中未见不良反应发生；各剂量组动物的体重、脏器系数、血液、生化检查、组织病理学检查等各项指标与空白组相比无明显差异。恢复期后的检查也未见异常。

临床应用情况 对多年临床使用本品基础方剂人群的跟踪调查结果显示：脂肪肝患者服用本品，可使病变程度减轻或消失，疗效确切、稳定；可提高酒耐量，减少酒精性脂肪肝的发生；可改善睡眠，增加食欲，补充体力和精力；对术后和身体虚弱的病人，可加快康复，使各种不适症状得到明显改善。在此期间未见不良反应的发生。

本品来自多年临床实践的经验总结，原料均为具有国家法定标准的无毒药材，配伍无十八反十九畏。毒理学研究结果表明：小鼠一次性灌胃30g/kg（与人的用药剂量折算，约为临床拟用剂量的1000倍），未出现急性中毒现象。大鼠灌胃8g/kg，（约临床用量的266倍），连续给药6个月，大剂量长期服用亦未见明显毒副反应。试验期间、试验结束及恢复期，进行血液学、血液生化、二十余个主要脏器病理切片等各项指标检测，检查结果与正常对照组比较，均未见明显异常。组间差异不显著。加之本品多年临床应用的基础，其安全性较为可靠。

7、临床批件号及获批时间：2008年12月获得临床批件，

批件号2008L11161。