H017新药项目简介

1、新药名称：苦参素分散片(薄膜衣)

2、注册分类：化学药5类

3、目前研究阶段：已完成生物等效性试验，待报生产

4、适应症：用于慢性乙型病毒性肝炎的治疗。

5、产品主要特点：

病毒性肝炎是一种严重威胁人类健康的传染性疾病，它不但直接导致患者肝功能障碍，还是肝硬化、肝癌的主要诱发因素。乙型病毒性肝炎（乙肝）是最为常见的病毒性肝炎，文献报道，全世界乙肝患者超过5%。在发展中国家，由于卫生条件差，乙肝发病人数远远高于这个数字，在我国，即使保守估计，HbsAg阳性者也超过10%，即有上亿人遭受着病毒的折磨[1]。

病毒性肝炎一直缺乏有效的治疗手段，具有确切疗效的药物很少。在美国FDA只批准了两种药物用于乙肝的治疗，一种是α-干扰素，另一种是拉米呋定（贺普丁）。α-干扰素在抑制病毒复制，HbeAg阴转等方面具有确切疗效，但由于必须通过长期的注射给药，给患者带来极大的痛苦和不便。尤其重要的是，慢性肝炎大多会对肝功能造成进行性损害，当肝功能损害进入失代偿期，应用干扰素可能引发疾病活动，引起肝功能迅速恶化，甚至可能致死，因此对于肝功能失代偿的慢性肝炎患者，干扰素属禁忌。贺普丁自临床应用开始就伴随有耐药病毒株的阴影，用药后有16-32%患者出现YMDD的突变，用药三年耐药病毒株的出现频率高达50%左右，甚至超过了长期用药对病毒抗原转阴的益处，这对于需要长期用药维持疗效的病毒性肝炎的治疗构成了巨大的威胁。

我国乙肝患者众多，目前尚缺乏有效的治疗药物，拉米呋定由于获得了我国的行政保护，在2007年之前将不能国产化。虽然拉米呋定在我国取得了巨大的市场成功，但由于价格昂贵，远远不能满足需要，而且对于逐渐出现的拉米呋定耐药，也应及早开发新的不具有交叉耐药性的药物，正是基于以上两点，我们认为开发苦参素不但具有良好的经济效益，也具有巨大的社会效益。

苦参素主要成分为氧化苦参碱，是从中药苦豆子中提取的一种生物碱。1994年上海市传染病医院实验发现氧化苦参碱有抗麻鸭乙型肝炎病毒作用，上海市多家综合医院协作采用氧化苦参碱治疗慢性乙型肝炎均取得良好疗效。

1996年12月由卫生部指定的上医大附属华山医院，北京佑安医院完成随机双盲验证及其它有关药效、不良反应的基础论证工作，1998年2月24日卫生部批准氧化苦参碱为国家治疗慢性乙型肝炎五类新药。1998年8月中华医学会重点推广工程专家认证决定博尔泰力（苦参素注射液）治疗病毒性肝炎列入重点推广工程项目，在全国推广使用。研究显示，苦参素治疗慢性肝炎时同时具有抑制胶原活动度和肝纤维化作用，可阻断肝细胞异常凋亡，对实验性小鼠肝衰竭具有保护作用，对乙肝的疗效等于或好于干扰素，无明显良反应]。

市场分析：口服类苦参素的适应症是抗乙型肝炎。已上市的苦参素胶囊连续三年在京沪两地药物销售排行中位列40—80之间，零售价格为45—65元（包装规格：0.1g×12粒×2板）。

统计数据显示，口服苦参素产品共有5个生产厂家， 2002——2004年1季度的销售呈稳步上升趋势，全国市场的销售走势主要由江苏正大天晴制药有限公司胶囊剂型“100 MG”的苦参素产品的销售走势主导。2002年口服类苦参素全国市场销售额为2110.73万元；2003年口服类苦参素全国市场销售额为9451.44万元，比上年增长347.78%；2004年1季度口服类苦参素全国市场销售额为2722.08万元，比上年同期增长36.85%。经对2002——2004年1季度口服类苦参素全国市场的销售走势用回归曲线进行分析，进行4个季度移动平均预测，预计2004年口服类苦参素全国市场销售额为10822.08万元，进行8个季度移动平均预测，预计2004年口服类苦参素全国市场销售额为9681.26万元，2005年口服类苦参素全国市场销售额为12000万元。

口服类苦参素重点地区铺货率为93.75%。北京地区是口服类苦参素市场销售成长性最好的地区，2003年1季度该地区口服类苦参素销售额比2002年3季度增长了1833.51%，位居2003年1季度各重点地区口服类苦参素销售金额排名的第一位，后该地区口服类苦参素销售走势稳中有降，至2004年1季度，该地区口服类苦参素销售额再次大幅上升，以36.13%的市场份额位居各重点地区口服类苦参素销售金额排名的首位，2004年1季度该地区口服类苦参素销售额比2003年4季度增长了293.33%，比上年同期增长了80.57%，预计该地区口服类苦参素后市还有较大增长空间。

6、主要研究结果简介：

临床研究：

(1) 有直接抗乙型肝炎病毒的功效，退黄降酶，保护肝细胞作用明显：上海长征医院传染科用苦参素治疗乙型肝炎60例，用药45天，每天600mg，然后用药45天，每天40Omg，三个疗程结束后，HbeAg阴转率44.4%,HBV-DNA的转阴率达45.3%，ALT复常率81.6％，SB复常率67.6%,症状缓解率90%。

(2)可以阻断肝细胞凋亡，稳定细胞膜,清除自由基，减轻肝脏炎症反应，保护肝细胞。

(3)调控免疫，升高白细胞，特别适用于肿瘤病人的化疗、放疗引起的白细胞减少症。通过8省市8个医院187例病人临床验证，对治疗肿瘤病人由化疗、放疗引起的白细胞胞减少症总有效率在85%以上。

(4)抑制肝内胶原合成，具有抗纤维作用。苦参素可以抑制纤维细胞的增殖及Ⅲ型原mRNA的表达，苦参素可通过这两方面的作用使胶原合成减少，起到抗纤维化的作用，而起抑制纤维细胞的增殖及Ⅲ型胶原mRNA的的表达可能是其抗纤维化的主要环节。

剂型特点：苦参素治疗慢性乙型病毒性肝炎具有高效、低毒、治疗费用低的特点，治疗效果与干扰素相似。目前国内上市的苦参素剂型有注射剂其及胶囊剂，注射剂长期肌肉注射给患者带来极大痛苦，输液剂虽有多家生产，但该剂型用药不方便，必须住院用药，对于一个需要长期治疗的慢性病不是最佳剂型；普通胶囊剂在胃肠道内的分散性较差，生物利用度低，起效慢。为了促进其吸收分布，我们将其改为分散片，以期通过缩短崩解时间、提高分散和溶出性能而改善在胃肠道中的吸收、分布和利用，提高其人体生物利用度，从而达到速效、高效的目的。已上市的同类产品苦参素胶囊的规格为0.1g /粒，苦参素分散片规格亦定为0.1g/片。

7、转让方式：新药证书