H012新药项目简介

1、新药名称：非那雄胺片

2、注册分类：化学药品3.1类

3、适应症：本品适用于治疗已有症状的良性前列腺增生症（BPH）：改善症状；降低发生急性尿潴留的危险性；降低需进行经尿道切除前列腺（TURP）和前列腺切除术的危险性。

4、目前研究阶段：已获得生产批件

5、产品主要特点：良性前列腺增生（BPH）的治疗主要用前列腺摘除术。但其操作复杂，且有部分患者出现术后感染、出血、尿失禁、性功能丧失等术后并发症。所以研究BPH的药物疗法，开发治疗BPH的药物有良好的市场前景和重要现实意义。目前治疗前列腺增生的药物主要有三类：即α–受体阻滞剂，抗性激素药和生物制剂。α–受体阻滞药哌唑嗪等可以减轻患者的尿路梗阻症状，但疗效短暂；雄激素受体阻断药塞普龙等能使患者的前列腺略有缩小，但对性功能有严重影响。非那雄胺的开发成功对BPH的药物疗法研究具有革命性意义。

市场概况：良性前列腺增生过去又称为前列腺肥大（Benign Prostatic Hyperplasia，BPH），是55岁以上男性的常见病、多发病。随着男性年龄的増长其发病率明显提高。据统计，50岁以上的男性75%患有不同程度的良性前列腺增生。其组织学发病率为：50岁占50%，60岁占60%，70岁占70%，80岁以上接近100%。前列腺增生，导致膀胱颈部和后尿道受压迫，引起尿路梗阻以及其他症状和并发症，使患者深感痛苦。如不及时治疗，可因肾功能衰竭而危及生命。在我国随着人均寿命増长，BPH的发病率明显増加。有调查显示，我国一些大城市医院泌尿外科住院病人中因BPH入院的患者高达13.6%。良性前列腺增生已经成为我国泌尿外科的常见病。研究治疗BPH的方法和手段，对提高我国人民的健康水平，改善人民生活质量有重要意义。

2006年–2007年全国医院用抗前列腺增生药前8位分析

非那雄胺属抗性激素类药，是一种合成的4–氮甾体化合物，是5α–还原酶的特异性抑制剂。它通过降低前列腺细胞内二氢睾酮（DHT）水平达到治疗前列腺增生的目的。该药的作用特点是能选择性地阻断雄激素对前列腺的刺激作用，却很少影响男子的性功能。同时本品口服吸收良好生物利用度高（80%），半衰期长（4.8-6.0小时），且用药剂量小，每天仅需5mg剂量。对治疗轻，中度的BPH患者可以排除手术治疗的需要，是目前国际上治疗良性前列腺增生的首选药物之一。

另外，非那雄胺用于治疗男性型脱发的市场前景也十分看好。非那雄胺用于治疗男性型脱发的剂量为1mg，是目前FDA批准的惟一用于治疗男性型脱发的口服药品。

目前国内前列腺增生用药市场有以下一些明显发展趋势：

1、前列腺增生用药销售终端主要为医院市场，中西医院均以西药为主。绝大多数前列腺增生治疗药物主要作为处方用药进行销售。另外，在医院市场上，中成药品种并没有太多的优势。相比之下，在消费者自主性比较强的零售市场上，低价、副作用小的中成药品种较好的表现，约占近40%的市场份额。

2、前列腺增生处方用药市场发展势头持续走高。前列腺增生处方用药市场的发展势态良好。主要原因是由于前列腺增生属于慢性疾病，病程一般较长，患者人群在不断地壮大，从而形成强大的市场需求。

3、城市用药水平差距较明显，总量向京、沪、穗三大城市倾斜，三个城市的用药量约占总量的七成左右，成为前列腺增生用药的三大重点市场。

前列腺增生化药品种的申报企业，除了非那雄胺申报企业达数十家，特拉唑嗪有十余家申报以外，近两年来申报较少，从我们对国际上市新药的跟踪看，近两年基本没有上市新的前列腺增生药物，因此总的来说未来几年不会有太多的企业进入前列腺增生化药品种市场。未来10年，一大批品牌药将陆续失去专利保护，非专利药的竞争将非常激烈，预计未来5年有800亿美元（2005年数据）的品牌药产品市场将受到非专利药的竞争，这对于非专利药厂商是大好的机会，也是一个巨大的市场，根据上述说明抗前列腺增生药的发展前景非常光明。

6、主要研究结果简介：

（1）药理毒理：非那雄胺片是一种合成的4–氮甾体激素化合物，属抗性激素药物，可选择性抑制5α–还原酶，使睾酮转化成5α–双氢睾酮的过程变阻，前列腺细胞内雄性激素水平下降，血清中的前列腺特异抗原降低，增大的前列腺体积缩小，尿流率增加，从而减轻患者症状，达到治疗目的。

动物实验结果显示：小鼠一次性口服非那雄胺的显著致死剂量为500mg/kg；雌雄大鼠一次性口服本品的显著性致死剂量分别为400mg/kg和1000mg/kg。临床实验结果显示：一次性口服本品400mg及服用80mg/天剂量3个月均未观察到任何不良反应。另外，亦未发现本品与其它药物间的相互作用。

（2）药代动力学：口服非那雄胺片的生物利用度2小时内可达80%，生物利用度高。食物对该药的药动学性质没有影响。健康志愿者单剂量口服5mg非那雄胺，2小时后达最大血药浓度（Cmax）37~41ug/L，血药浓度–时间曲线下面积（AUC）为349~385ug/L•h，半衰期为4.8~6.0小时。非那雄胺在体内经氧化代谢，形成6α–羟基非那雄胺等产物后，从粪及尿中排出。

（3）临床研究：Ⅱ期临床研究结果显示，口服非那雄胺5mg~80mg/日12周，可明降低血清中二氢睾酮（DHT）和前列腺特异抗原（PSA）水平。服药六个月后患者前列腺体积缩小12%（P<0.05）；十二个月后缩小22%（P<0.05）。用药一年后，70%以上的患者其排尿速度提高至少3ml/秒，可明显改善患者的排尿状况。Ⅲ期临床研究结果表明，1645名良性前列腺增生或最大排尿速度小于15ml/秒患者服用非那雄胺（1或5mg/日）一年后，其血清DHT水平和血清PSA明显降低，尿液流速增加。服用剂量为5mg/日时疗效更佳（降低62%~66%）。半数患者前列腺体积缩小20%以上。

（4）制剂工艺：称取处方量的原辅料，按等量递增法混合均匀，加乙醇制粒，热风循环干燥，整理，加硬脂酸镁适量，混匀，压片，包薄膜衣，即得。

7、生产批准文号：

批准时间：2004年1月

8、转让方式：新药证书及生产批件转让