H002新药项目简介

1、新药名称：新型噁唑烷酮类抗菌药MRX-I

2、注册分类：化学药1.1类

3、目前研究阶段：I期临床试验

4、适应症：治疗革兰氏阳性菌包括耐药菌株所致的感染。

5、产品主要特点：

MRX-I开发的主要目标是减少利奈唑胺所具有的骨髓抑制毒性，从而提高其安全性。在大鼠和狗的长期毒性评价试验中，MRX-I的骨髓抑制毒性显著低于利奈唑胺，因此，可以预期，MRX-I将具有更好的临床使用安全性、耐受性和依从性，成为抗革兰阳性菌/革兰阳性耐药菌市场上的重要产品，成为利奈唑胺的竞争药物。

MRX-I的临床前药代动力学研究显示：该化合物有很好的体内和体外药代动力学性质，适合开发成口服制剂。

6、主要研究结果简介：

MRX-I 在临床前体外药效研究中显示了对革兰阳性菌、特别是临床分离的多重耐药菌具有良好的抑制细菌生长的作用，且自发耐药率极低（<8×10-12）。MRX-I对中国主要临床分离革兰阳性菌（包括MRSA、MRSE、PRSP和VRE）的MIC90均小于或等于2mg/L。 在小鼠全身和局部感染的体内药效试验中，MRX-I显示了良好的疗效。MRX-I体内、外药效学特性与辉瑞公司已上市同类药物利奈唑胺相仿。

MRX-I的临床前药代动力学研究显示：该化合物有很好的体内和体外药代动力学性质，适合开发成口服制剂。MRX-I在体外试验中除对CYP2E1存在中等程度抑制外，对其他CYP450酶均无明显抑制，在体内对所有CYP450酶均无诱导作用。预期MRX-I基本上不会在临床上产生显著的通过抑制或诱导细胞色素P450主要亚型所介导的药物相互作用。

MRX-I在药代动力学和毒代动力学实验中重复多次给药后均无药物蓄积。MRX-I对小鼠的运动协调和行为活动及犬（麻醉）的心血管和呼吸系统均无明显影响。口服急性毒性试验的最大耐受量较高，分别为大鼠5000 mg/kg 和犬2000 mg/kg。在SD大鼠和比格犬口服给药4周恢复期4周的重复剂量毒性试验中，MRX-I的毒性明显小于作为阳性对照品的利奈唑胺，特别是在骨髓毒性方面，MRX-I 远优于利奈唑胺。

在生殖毒理方面，MRX-I无致畸作用。在微核、染色体畸变及小鼠淋巴瘤细胞突变试验中，MRX-I的致突变性均为阴性。

MRX-I抗菌作用的小鼠腹腔和腿部感染药效模型中的机制和靶点，与人体抗感染治疗中的作用靶点是一致的，均为感染的病原体细菌，因此，在动物体中的药效学作用和人体中的药效学作用是一致的。