H001项目简介

1、新药名称：注射用椒苯酮胺

2、注册分类：化学药1.1类

3、目前研究阶段：临床Ⅰ期

4、适应症：急性心力衰竭、心肌保护。

5、产品主要特点：

盐酸椒苯酮胺属于钙增敏剂（calcium sensitizer）类药物。钙增敏剂不是通过增加心肌细胞内的钙离子浓度，而是通过增加细胞收缩蛋白对Ca2+的敏感性来增加心肌细胞的收缩力，从而发挥其强心作用。

盐酸椒苯酮胺具有以下特点：（1）增加心肌收缩力，扩张血管和减慢心率；（2）增加心肌收缩蛋白对Ca2+的敏感性，但不增加心肌细胞内[Ca2+]，且可抗缺氧-复氧所致的Ca2+超载；（3）毒性低，治疗指数高；（4）代谢快，半衰期为39.4min，体内无药物积蓄，不影响肝药酶活性；（5）合成原料易得，合成成本低；（6）生产过程无严重“三废”污染；（7）药学特性优于左西孟旦。

6、主要研究结果简介：

该药已经完成132例健康受试者Ⅰ期临床研究，下一步将申报进行Ⅱ、Ⅲ期临床研究。Ⅰ期临床研究的主要研究结果如下：

人体耐受性结论

本试验受试者除3例因不良事件退出外，其余都完成了试验方案，虽有部分出现了不同的不良事件，但大多属轻度，自行缓解，未予医疗干预，总体上耐受良好。试验中无严重不良事件发生，安全性较好。

本试验19.0%的受试者出现了心电图QTc时间的延长，最长为496ms，与试验用药直接相关。应特别注意在后期试验中严密监测、评估此项指标。

因此推荐II期临床试验剂量：1.单次给药：静脉滴注起始剂量为0.4mg/kg，可根据病人的具体情况尝试加量至1.32 mg/kg，每次滴注的时间大于30分钟。静脉推注剂量不宜超过0.4mg/kg，每次推注的时间大于10分钟。2.连续给药：每次给药剂量负荷剂量不宜超过0.4mg/kg静脉推注（大于10分钟），之后可以维持剂量0.4-1mg/kg持续静脉泵入(大于3小时)， 一天一次。给药过程中，应进行连续心电监测，并进行心电图、肝肾功能、凝血相、血常规及血压、心率等指标的监测，并注意观察可能出现的任何不适症状。

人体药代动力学结果

本试验研究了单次静脉推注及连续静脉滴注注射用盐酸椒苯酮胺在人体内的药代动力学特征；采用专属性强、灵敏度高的HPLC/MS/MS分析方法对生物样品中的原形药PPTA和主要代谢产物M1、M6进行了定量分析；用QTRAP5500(三重四级杆离子阱质谱仪)法对人血浆及尿样中的代谢产物进行了结构鉴定和推测。

根据临床钙增敏剂的常用方法，设计先静脉推注给予负荷剂量0.4mg/kg，然后在静脉滴注1.32或1mg/kg维持的给药方法，结果显示连续给药三次后，第3次给药后与第1次给药后PPTA和主要代谢产物M1、M6的药代动力学参数无显著性差异，表明PPTA、M1及M6不在体内蓄积。

7、药物临床试验批件：2007L05208

批准时间：2007年11月20日