据估计有5%-10%的乳腺癌和卵巢癌是家族型的遗传疾病，也就是说病人父母遗传的BRCA1或BRCA2基因导致了肿瘤的产生。PARP抑制剂是现今常用的临床药物，能够针对这些突变，在个性化癌症治疗方面有卓越的效果。但是最近的一项研究表明部分病人对该药物产生抗性，因此药效大幅下降。

该研究由西班牙国家癌症研究中心Oscar Fernández-Capetillo博士领导完成，美国国家癌症中心的科学家也参与到研究之中。他们揭示了具有BRCA1和BRCA2突变的肿瘤如何对PARP抑制剂产生抗性的机制。

María Nieto-Soler博士称，PARP抑制剂近对肿瘤有毒性，因为肿瘤的DNA修复机制出现问题，如具有BRCA1和BRCA2突变的肿瘤。

科学家研究发现BRCA1和BRCA2突变的肿瘤对PARP抑制剂产生抗性是由于在其他位置产生了二次突变，如53BP1或PTIP，该基因功能是保持DNA修复功能。这样两种突变相互补偿，结果是癌细胞恢复了其DNA修复功能，导致药物功效丧失。

Fernández-Capetillo博士称，本研究首次描述了二次突变能够使癌细胞对药物产生抗性。

研究人员比较了不同治疗手段的效果，他们发现针对具有BRCA1，BRCA2突变的癌细胞也有53BP1或PTIP突变的情况，常规的cisplatin治疗比个性化治疗效果更好。（来源：生物谷）