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近日,哈佛干细胞研究所(HSCI)研究人员已经发现最积极形式癌症的一种基因,这些基因能调节胚胎干细胞的自我更新,因此创造性地寻找一种药物,阻断其活性或许可以治疗癌症。
SALL4基因使干细胞维持继续分化干细胞的能力,而不是成为成熟细胞。通常情况下,细胞只在胚胎发育过程中表达SALL4,但在几乎所有情况下,急性骨髓性白血病和10〜30%的肝癌、肺癌,胃癌,卵巢癌,子宫内膜癌,乳腺癌中该基因都重新表达,这强烈暗示它在肿瘤形成过程中起着重要作用。
这项新发表在New England Journal of Medicine杂志上的研究显示基因敲除小鼠肝脏肿瘤SALL4或用一个小抑制剂干扰其蛋白产物的活性,能治疗癌症。
HSCI血液病项目负责人Daniel Tenen说:虽然研究论文只是对肝癌开展相关研究,但对肺癌,乳腺癌,卵巢癌等很多癌症也可能是真实的。SALL4是一个标志,所以如果有一个小分子药物阻断SALL4功能,就可以预测哪些患者会响应。
在癌症研究领域,研究转录因子的治疗潜力是不寻常的。转录因子通常是被排除的,因为难以成为药靶。大多数的癌症研究人员把注意力集中激酶上。
然而,HSCI研究人员调查了SALL4基因的基本生物学,发现一种方式能干扰其在肿瘤细胞中的活性。该基因的蛋白质产物负责关闭一个肿瘤抑制基因,导致细胞分裂失控。利用这方面的知识,研究人员证明针对SALL4蛋白类药物分子可以阻止肿瘤的生长。
Chai利用急性髓系白血病患者的血液样本,用SALL4蛋白活性抑制剂干扰治疗白血病细胞,然后移植到小鼠体内的血液,其结果是癌症逐步衰退。研究人员正在克服了药物开发的技术挑战,积极证实干扰SALL4的癌症治疗潜力。(来源:生物谷)