美国Sanford-Burnham医药研究院科学家首次试验了一种药物，该药物能够使AD病人脑中突触功能得以恢复。该药物称之为NitroMemantine，与两个FDA认证的药物一起能够阻止AD病人脑中的一连串病理变化，包括神经元连接破坏，记忆损失和认知功能下降等。

突触是神经元相互连接的结构，AD病人中突触会随着病程越来越少。由Stuart A. Lipton博士领导的研究小组经历了数十年的研究。他们发现NitroMemantine能够恢复突触功能。该研究发表在6月17日的PNAS杂志上。

Lipton博士的研究重点在AD的下游靶点，而不是常规的淀粉样蛋白或神经纤维缠结，因为针对这些常规靶点的研究并没有很好的效果。Lipton博士称，该研究的临床意义在于药物不止对早期病人，也许对晚期病人也有效。这意味着AD病人中即使淀粉样蛋白和神经纤维缠结已经形成，药物也能够保护突触功能。

针对损伤的突触

在本次研究中，科学家采用动物模型和人源的干细胞来进行测试。他们揭示了AD疾病导致突触破坏的通路。之前认为淀粉样蛋白直接破坏突触功能，但是科学家发现实际上是神经元周围的星形胶质细胞大量释放神经递质谷氨酸导致了突触破坏。

正常水平的谷氨酸能够促进学习和记忆过程，但是过量的谷氨酸对机体是有害的。在AD病人中，过量谷氨酸能够激活突触之外NMDA受体（eNMDA），该过程能够使神经元去极化导致突触丧失。

NitroMemantine作用机制

Lipton实验室之前发现一种称之为memantine的药物能够针对eNMDA延缓AD病人的神经元去极化。基于该研究，2003年FDA认证了memantine作为治疗中期到晚期的AD疾病药物。然而memantine药效有限。研究人员发现其原因是由于memantine带有正电荷，正电荷与受损神经元电荷相同，相互排斥。memantine被神经元排斥，就不能与eNMDA相互作用。

在本次研究中，科学家发现在memantine分子中引入一段硝酸甘油分子能够有效结合eNMDA。而硝酸甘油是FDA认证的治疗心血管疾病的胸痛和心绞痛第二常见药物。新药NitroMemantine结合了硝酸甘油和memantine两个FDA认证药物。

Lipton博士称，NitroMemantine通过阻断患病神经元的过度活化的eNMDA受体来保护突触结构。而memantine对保护突触的效果有限。事实上NitroMemantine在数小时内就能起到保护效果。

Lipton博士补充道，迄今为止针对淀粉样蛋白和神经纤维缠结的药物已经失败了，而我对NitroMemantine的治疗效果非常乐观，希望能够为AD病人带来福音。（来源：生物谷）