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最近发表在science上的文章称,科学家发现红酒中的成分白藜芦醇(resveratrol)能够促进有益蛋白,增加模式动物寿命。同时,科学家发现该过程的分子机制,并发现一类现在临床使用的药物具有类似的效果。该文章的作者表示类似于白藜芦醇的药物有望能够防止衰老相关的疾病发生。
近十年来,研究衰老方面的科学家一直关注sirtuins基因,科学家认为该基因能够保护包括哺乳动物的很多物种对抗衰老。大量证据显示一类存在于葡萄皮,花生皮和浆果类皮的化合物白藜芦醇能够特异增加SIRT1活性,该蛋白能够加速线粒体生长保护机体免受疾病危害。SIRT1让人体再次充电,对健康有深远的意义。
服用白藜芦醇的小鼠具有两倍于正常组的对抗肥胖,衰老等疾病的能力。在酵母,线虫,蜜蜂,果蝇和小鼠等多种实验动物研究中,服用白藜芦醇都能够延长寿命。
该文章作者哈佛大学医学院遗传学教授David Sinclair博士称,在药物历史上,还没有一个药物能够像白藜芦醇激活SIRT1一样这么有效。
2006年Sinclair研究组发表文章称白藜芦醇能够延长小鼠寿命,由哈佛医学院建立的Sirtris制药公司也在开发比白藜芦醇更有效的药物。但是大量的来自于Sinclair实验室和其他实验室的研究都没有找到白藜芦醇和SIRT1的关系,一些科学家就认为该研究是有缺陷的。
Sinclair称我们需要精确了解白藜芦醇的工作机制,才能解释其对抗衰老的作用。研究人员首先通过体外实验揭示是否白藜芦醇能够加速SIRT1的工作。该文章的第一作者Hubbard称我们发现白藜芦醇能够不需要其他元件提高SIRT1的表达,该结果非常重要,该结果弥补了生化实验和生理实验的空白。
Sinclair称,接下来我们需要精确地知道白藜芦醇如何作为SIRT1的催化剂,研究人员检测了近两千个SIRT1基因突变体,终于发现了一个突变能够完全阻断白藜芦醇的功效。该特殊突变导致单氨基酸的置换突变。研究人员同时测试了上百个Sirtris实验室的分子,很多分子比白藜芦醇效果更好,但是面对该突变,所有分子都不能激活SIRT1基因。
研究人员于是提出白藜芦醇工作机制假说,当白藜芦醇结合该关键区后,SIRT1变得极度活跃。
于是研究人员在细胞中检测该假说,他们在肌肉皮肤细胞中将正常SIRT1基因替换为突变体。接下来研究人员检测白藜芦醇的效果。他们发现在正常细胞中白藜芦醇能够激活线粒体(因为激活SIRT1),而在突变体细胞中完全无效。
Sinclair称,这是关键性实验,毫无疑问白藜芦醇在细胞中能够激活SIRT1,而且我们也知道了白藜芦醇作用于SIRT1的位点及其工作机制,现在我们能够开发比白藜芦醇更有效的药物来对抗衰老。(来源:生物谷)