科学家通常给予模型动物注射或食用化合物MPTP或者海洛因来模拟帕金森氏病。MPTP导致多巴胺能神经元损伤，产生包括震颤，走路困难等肌肉控制问题。

通常认为MPTP致病机制是MPTP进入神经系统之后被位于神经元线粒体上的MAO-B酶转化为毒性化合物MPP+。之后MPP+通过特异的转运体转到多巴胺能神经元内，抑制线粒体功能最终导致细胞死亡。

发表在Journal of Biological Chemistry的最新研究发现了MPP+的新靶点线粒体蛋白CYP2D6，该蛋白长期以来被科学家忽视。Penn实验室早期研究发现CYP2D6主要集中在内质网上，同时也在线粒体上有表达。

和MAO-B功能相反，内质网相关的CYP2D6被认为能够对抗MPTP毒性，对细胞有保护作用。研究人员发现线粒体上的CYP2D6能够高效的将MPTP转化为MPP+，这就预示CYP2D6很可能与PD有重要联系。

该文章通讯作者Avadhani称，80%的人只有单拷贝的CYP2D6，其他20%的人有不同类型的该基因，甚至有人有多拷贝CYP2D6基因。在CYP2D6多拷贝人群中，线粒体CYP2D6的活性高，这些人的PD发病率增高。

通过细胞培养的方法，研究人员发现线粒体CYP2D6能够氧化MPTP成为MPP+。当引入CYP2D6抑制剂后，转化过程被抑制，神经元损伤同时也大幅减少。

Avadhani称，当同时向多巴胺能神经元培养细胞中加入MPTP和CYP2D6抑制剂时，CYP2D6抑制剂显著的保护了神经元功能。

大量的MAO-B抑制剂用于临床治疗PD，但是都有副作用。而CYP2D6抑制剂更特异，因此可能有少量的副作用。

Avadhani及其研究团队下一步将在动物模型上进一步研究线粒体CYP2D6在PD发展中作用。（来源：生物谷）