近日，威尔康乃尔医学院科学家们已经发现使得积极的三重阴性乳癌细胞生长成变形虫（阿米巴）状突起的分子开关，后者是肿瘤细胞从原发肿瘤扩散转移到整个身体所必需的。他们的研究结果发表在Cancer Cell杂志上，提出一种新的方法来开发治疗癌症药物。

研究员Vivek Mittal博士说：转移可能是致命的，调查结果指出潜在的有针对性的治疗可以阻止侵略乳腺癌的蔓延。

据研究人员称，如果这样的药物被开发，将是第一个专门用来治疗癌症的转移，更重要的是能针对肿瘤已经扩散的病人。研究人员也将最先设计出恢复microRNA（miRNA）功能的药物，miRNA是调控基因表达的一个小的非编码RNA，是癌细胞扩散的关键。

虽然不同的肿瘤有不同的miRNA “签名”，但其在癌细胞转移步骤的具体作用一直不清楚。在这项研究中，研究人员开始着手确定了miRNA影响转移，而不会影响原发肿瘤的生长，以及解决其根本的分子机制，证实了其对转移性乳腺癌的治疗潜力。他们发现，miRNA家族之一miR-708在转移性三重阴性乳癌中是被抑制的。

他们发现了miR-708作为转移性肿瘤抑制剂，其功能得到恢复时，肿瘤不会扩散或形成致命的转移。三阴性乳腺癌是最糟糕的乳腺癌亚型，因为它的高复发率和转移扩散，占所有乳腺肿瘤的15％-25％。这就是为什么研究小组选择研究miRNA在扩散的三阴性乳癌中的作用。

Mittal博士和他的研究团队利用全基因组miRNA测序技术发现三阴性乳腺癌患者标本中miR-708显著下调，其正常表达也被削弱。在实验室细胞和在动物研究中，研究人员发现miR-708的正常作用是抑制蛋白质neuronatin，neuronatin是位于细胞器内质网膜上的蛋白质，而内质网是存储钙的部位。Neuronatin有助于控制离开该细胞器钙的多少。

Mittal博士说：钙可以帮助癌细胞逃脱肿瘤部位，如果miR-708被抑制，neuronatin蛋白的生成增加，然后让更多的钙离开内质网，激活基因级联反应，打开癌细胞迁徙分子途径导致转移。

研究人员发现，人工合成的miR-708能阻断三阴性乳腺癌小鼠肺组织转移。这使得miR-708对转移性乳腺癌一个有前途的治疗药物。研究人员还发现，负责沉默miR-708的是多梳阻遏蛋白质复合体。Mittal博士补充说，研究结果表明目前正在测试中的淋巴瘤肿瘤细胞药物也可以帮助恢复三阴性乳腺癌的miR-708。这些药物是用来抑制组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶EZH2，能直接沉默miR-708。（来源：生物谷）